Tabla maestra
| Parámetro | Semaglutida | Tirzepatida | Retatrutida |
|---|---|---|---|
| Mecanismo | GLP-1 mono | GLP-1 + GIP dual | GLP-1 + GIP + GCG triple |
| Receptores | 1 | 2 | 3 |
| Vida media | ~7 días | ~5 días | ~6 días |
| Frecuencia | Semanal | Semanal | Semanal |
| Reducción ponderal en fase II/III | hasta 14.9% | hasta 22.5% | hasta 24.2% |
| Componente glucagón | No | No | Sí |
| Año de descripción inicial | 2012 | 2018 | 2022 |
Semaglutida
Análogo de GLP-1 con sustitución en posición 8 (Aib) que confiere resistencia a la enzima DPP-4. Es el más caracterizado clínicamente de los tres y el primero aprobado regulatoriamente para reducción ponderal en otros mercados.
Tirzepatida
Primer agonista dual GLP-1/GIP. La adición del componente GIP amplifica el efecto incretínico nativo y modula la lipólisis adiposa de forma diferenciada respecto a los monoagonistas.
Retatrutida
Triple agonista que añade el componente glucagón al perfil dual. El receptor de glucagón en hígado activa termogénesis y aumenta el gasto energético basal, un mecanismo ausente en Semaglutida y Tirzepatida. Esto explica los porcentajes de reducción ponderal superiores observados en fase II.
Trayectoria temporal de eficacia (literatura)
En los ensayos publicados, la reducción ponderal acumulada a 48 semanas (dosis máximas) fue:
Diferencias en perfil gastrointestinal
A medida que aumenta la complejidad del agonismo (mono → dual → triple), la incidencia de eventos gastrointestinales reportados en literatura preclínica también incrementa, lo que justifica protocolos de titulación más conservadores en compuestos triples.
Implicaciones para investigación
Para investigación dirigida a:
