AOD-9604

AOD-9604 es un fragmento sintético modificado de 16 aminoácidos correspondiente a la región C-terminal de la hormona de crecimiento humana (hGH 176-191), con adición de tirosina en N-terminal para estabilidad. Peso molecular ~1817 Da. Diseñado para retener efecto lipolítico del fragmento natural sin actividad sobre receptor de GH ni inducción de IGF-1.

Mecanismo propuesto: activación selectiva de lipólisis vía estimulación de receptores β3-adrenérgicos en adipocitos e inhibición de lipogénesis sin elevación de glucosa ni IGF-1. A diferencia de hGH completa, no se une al receptor GHR de longitud completa, por lo que no induce señalización JAK2/STAT5 ni efectos somatogénicos.

Biodisponibilidad subcutánea estimada 40–70%. Vida media plasmática corta (~30 minutos) por degradación proteolítica. Eliminación renal y por catabolismo proteico. No se acumula con administración diaria. Sin metabolitos activos identificados.

Ensayo clínico fase IIb de Metabolic Pharmaceuticals (n=534, 2007) en obesidad mostró tendencia favorable en composición corporal sin significancia estadística vs. placebo. Investigación preclínica en modelos murinos ob/ob documentó reducción de masa grasa sin efectos hipoglucemiantes. Estudios in vitro recientes exploran efectos condrogénicos.

Investigación de obesidad metabólica, modelos de lipólisis selectiva, estudios de tejido adiposo blanco vs. pardo, y exploración en reparación de cartílago articular en modelos in vitro de condrocitos.

Dosis de investigación reportadas: 250–500 mcg subcutáneos diarios, típicamente matutinos en ayunas para evitar interferencia con insulina postprandial. Ciclos de 8–12 semanas con seguimiento de composición corporal por DEXA o bioimpedancia. Sin necesidad de titulación.

Vial liofilizado de 5 mg reconstituido con 2.0 mL de agua bacteriostática produce 2.5 mg/mL. Para 250 mcg, administrar 0.10 mL (10 unidades U-100). Para 500 mcg, 0.20 mL. Inyección subcutánea abdominal, rotando sitios.

Liofilizado: 2–8 °C, protegido de luz, hasta caducidad. Reconstituido: 2–8 °C, uso dentro de 21–28 días en manejo aséptico. No congelar reconstituido. Proteger de luz directa y temperaturas >25 °C.

Perfil de tolerancia favorable. Eventos: reacciones leves en sitio de inyección, cefalea ocasional. No se observan elevaciones significativas de IGF-1, glucosa en ayunas, ni HbA1c en estudios controlados, lo que lo distingue de hGH completa. No suprime eje hipotalámico-hipofisario.

A diferencia de hGH completa, carece de efectos somatogénicos, no eleva IGF-1, no induce retención hídrica ni síndrome del túnel carpiano. Frente a Tesamorelina (análogo GHRH), actúa directo en adipocito sin estimular GH endógena. Frente a β3-agonistas farmacológicos clásicos, su acción es péptido-mediada.

Diseñado por Metabolic Pharmaceuticals (Australia) en los 90 para disociar efecto lipolítico del C-terminal de hGH de los efectos somatogénicos. Programa clínico de fase II completado en 2007 sin avance a fase III. Posteriormente investigado en aplicaciones de cartílago articular.