PT-141 (Bremelanotida)

PT-141, también conocido como Bremelanotida, es un heptapéptido cíclico sintético derivado del análogo de α-MSH Melanotan II. Su secuencia (Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH) elimina la actividad melanocortina periférica de pigmentación y conserva afinidad por receptores MC3R y MC4R del sistema nervioso central. Agonista no selectivo de melanocortinas utilizado en investigación de disfunción sexual de origen central, distinto a inhibidores de PDE5 que actúan en vasculatura periférica.

PT-141 actúa como agonista de los receptores melanocortina MC3R y MC4R localizados en el hipotálamo, particularmente en el núcleo paraventricular. La activación de MC4R modula vías dopaminérgicas y oxitocinérgicas que regulan deseo y excitación, independiente de mecanismos vasculares. A diferencia de inhibidores de PDE5, no actúa sobre óxido nítrico ni guanilato ciclasa, por lo que su efecto no depende de estímulo previo.

Administración subcutánea con biodisponibilidad ~100%. Tmax 1.0–2.0 horas. Vida media de eliminación 1.9–4.0 horas según dosis. Volumen de distribución ~25 L. Excreción renal predominante. Inicio de efecto observado entre 45–90 minutos post-administración subcutánea.

Programa clínico RECONNECT en mujeres premenopáusicas con HSDD (fase III, n>1200) mostró incrementos significativos en escalas FSFI-D y FSDS-DAO vs. placebo. Investigación preclínica documenta activación de neuronas POMC y aumento de actividad dopaminérgica en área tegmental ventral. Aprobación FDA 2019 para HSDD femenino bajo el nombre Vyleesi.

Investigación enfocada en disfunción sexual de origen central, trastorno del deseo sexual hipoactivo (HSDD), disfunción eréctil no respondedora a PDE5, y estudios de neurociencia de melanocortinas. También investigado en modelos de shock hemorrágico y reperfusión por efecto sobre MC1R/MC3R.

Dosis de investigación reportadas: 1.0–2.0 mg subcutáneos, administrada al menos 45 minutos antes del periodo de observación. No más de una administración cada 24 horas ni más de 8 por mes en protocolos clínicos. Dosis fija sin titulación. Almacenamiento entre dosis a 2–8 °C tras reconstitución.

Vial liofilizado de 10 mg se reconstituye con 1.0 mL de agua bacteriostática, resultando en 10 mg/mL. Para dosis de 1.0 mg, administrar 0.10 mL (10 unidades en jeringa U-100). Inyección subcutánea en abdomen o muslo. Rotar sitios para evitar lipodistrofia local.

Liofilizado estable a 2–8 °C, protegido de luz, hasta caducidad indicada. Reconstituido con agua bacteriostática: 2–8 °C; estabilidad documentada hasta 14 días por HPLC. No congelar tras reconstitución (riesgo de agregación del péptido cíclico). Proteger de luz UV directa.

Eventos adversos frecuentes: náusea (40% en dosis 1.75 mg, transitoria), enrojecimiento facial, cefalea, reacciones en sitio de inyección. Hiperpigmentación focal posible con uso prolongado. Aumento transitorio de presión arterial sistólica (~6 mmHg) con descenso compensatorio de frecuencia cardiaca. Contraindicado con sujetos cardiovasculares no controlados.

A diferencia de inhibidores de PDE5 (sildenafil, tadalafil), actúa centralmente sobre el deseo, no requiere estimulación previa y funciona en ambos sexos. Frente a Melanotan II, carece de actividad MC1R clínicamente relevante, reduciendo pigmentación. No interactúa con nitratos.

Desarrollado por Palatin Technologies a partir de modificaciones de Melanotan II buscando disociar el efecto sexual del pigmentario. Ensayos iniciales en disfunción eréctil (2000–2008) interrumpidos por aumentos de presión arterial con vía intranasal. Reorientado a HSDD femenino vía subcutánea, aprobado por FDA en junio 2019.