Selank

Selank es un heptapéptido sintético (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) análogo de la tuftsina endógena con prolina-glicina-prolina añadida en el C-terminal para conferir resistencia a peptidasas. Peso molecular 751.86 g/mol. Desarrollado en el Instituto de Genética Molecular de la Academia Rusa de Ciencias en colaboración con el Instituto de Investigación de Farmacología V.V. Zakusov. Se distribuye liofilizado en presentaciones de 5 mg, 10 mg y 30 mg.

Selank actúa principalmente sobre el sistema GABAérgico y serotoninérgico modulando ansiolisis sin propiedades sedantes ni adictivas reportadas en literatura preclínica. Eleva niveles de encefalinas plasmáticas (Met-encefalina, Leu-encefalina) por inhibición de la actividad de encefalinasas. Modula expresión génica de BDNF y NGF en hipocampo en modelos murinos, lo que se asocia con efecto pro-cognitivo. También se han descrito efectos inmunomoduladores leves vía elevación de IL-6 y modulación de interferón.

Selank atraviesa la barrera hematoencefálica eficientemente tras administración intranasal, vía preferida en estudios preclínicos por biodisponibilidad cerebral sostenida. La vida media plasmática es corta (minutos) pero los efectos conductuales en modelos murinos persisten varias horas, atribuidos a modulación génica downstream. La biodisponibilidad oral es despreciable por degradación gastrointestinal.

Kozlovskaya et al. han publicado caracterización conductual del efecto ansiolítico en modelos murinos de laberinto elevado en cruz. Semenova et al. reportaron efectos pro-cognitivos en pruebas de memoria espacial. Inozemtseva et al. describieron modulación de expresión génica en hipocampo. Estudios clínicos rusos en pequeñas cohortes han evaluado ansiedad generalizada con perfil de tolerabilidad favorable, aunque la literatura está concentrada en publicaciones en ruso con replicabilidad limitada en otros centros.

Aplicaciones investigativas: modelos murinos de ansiedad (laberinto elevado en cruz, open field, light-dark box), modelos de estrés crónico imprevisible, evaluación de memoria espacial (Morris water maze), modelos de depresión por suspensión de cola, estudios de adicción y abstinencia (modulación de etanol y opioides en literatura preclínica rusa), y estudios de modulación inmune.

Protocolos preclínicos típicos administran 100-1000 µg/kg intranasal o IP en ratones, dosis únicas o cursos de 7-21 días. Endpoints conductuales incluyen tiempo en brazos abiertos del laberinto elevado, latencia y tiempo en compartimento iluminado, y latencia de inmovilidad. Endpoints moleculares incluyen ELISA de BDNF/NGF en hipocampo y qPCR de genes de neurotrofinas.

Reconstituir con agua bacteriostática estéril. Para 10 mg usar 1-2 mL (concentraciones 5-10 mg/mL). Para administración intranasal en modelos preclínicos típicamente se emplean concentraciones más diluidas en spray dosificado. Agitación rotatoria suave; péptido altamente soluble en medio acuoso.

Liofilizado bajo conservación seca, oscura y refrigerada mantiene integridad por al menos 24 meses. Reconstituido recomendado uso dentro de 14-30 días refrigerado a 2-8 °C. Para formulaciones intranasales preclínicas considerar conservación a -20 °C en alícuotas de uso único.

Perfil de seguridad preclínico favorable. No se han reportado efectos adversos relevantes en estudios subcrónicos murinos a dosis estudiadas. A diferencia de benzodiazepinas, los estudios reportan ausencia de tolerancia, dependencia y sedación. Reportes locales ocasionales de leve irritación nasal en administración intranasal. Producto estrictamente para investigación, no apto para uso humano ni veterinario.

Frente a Semax (otro heptapéptido ruso), Selank es ansiolítico mientras Semax es predominantemente nootrópico y neuroprotector. Frente a benzodiazepinas, los estudios preclínicos describen ausencia de los efectos clásicos (sedación, ataxia, tolerancia). Frente a buspirona, Selank actúa por mecanismo distinto sin agonismo 5-HT1A directo conocido.

Selank fue desarrollado en la década de 1990 en Rusia por el grupo de N.F. Myasoedov en el Instituto de Genética Molecular de la Academia Rusa de Ciencias y el Instituto Zakusov de Farmacología, diseñado como análogo de tuftsina (tetrapéptido endógeno fagocitario) con resistencia a proteasas. Se registró en Rusia y se ha empleado principalmente como herramienta de investigación en farmacología conductual rusa desde entonces.